Сюжет сериала «Странное возвращение Дианы Саласар» начинается с трагической истории любви, произошедшей в 17 веке между Леонорой и Эдуардо. Леонору, сыгранную Анжеликой Бойер, обвиняют в колдовстве, и она сталкивается с жестоким наказанием — казнью. Их любовь, полная страсти и надежды, заканчивается трагически, но судьба обещает дать им второй шанс. Их души должны воссоединиться в будущем, и спустя столетия они перевоплощаются в новых персонажей: Диану Саласар и Марио Вильярреала, роли которых вновь исполняют те же актеры.
События начинают разворачиваться, когда доктор Марио Вильярреал, сыгранный Себастьяном Рульи, прибывает в Мексику. С момента его прибытия он чувствует странную связь с местом и его историей. В этот же период Диана, которая является привлекательной и сильной женщиной, также чувствует притяжение к этому незнакомцу. Их встреча наполнена таинственными эмоциями и сильным влечением, которое кажется неземным.
По мере развития сюжета между Дианой и Марио начинает развиваться отношения, но на их пути стоят множество препятствий. Семейные тайны, предательства и вмешательство третьих лиц создают серьёзные трудности для их любви. В частности, у Дианы есть тёмное прошлое, которое не оставляет её в покое, и её родня пытается воспрепятствовать счастью дочери.
С каждым эпизодом Диана начинает испытывать странные видения и воспоминания из прошлого, которые открывают ей правду о её предыдущей жизни как Леоноры. Это приводит её к осознанию того, что она и Марио связаны не только судьбой, но и предначертанной любовью, которая должна быть воссоединена. Тем не менее, существует тёмная сила, пытающаяся разлучить их. Весьма опасный антагонист в лице магической сущности или проклятия угрожает их счастью.