В мире, где монстры обитают за дверями шкафов и в темных углах спальни, жители Монстрополиса живут насыщенной и сложной жизнью. Их общество полностью зависит от энергии, получаемой из детских криков ужаса, которые производят монстры, пугая детей на Земле. Однако, с каждым днем добывать эти крики становится все сложнее: дети все меньше пугаются. Главные герои этой истории — Майк Вазовски и Джеймс Пи «Салли» Салливан — лучшие друзья и лидеры среди пугателей в «Корпорации монстров», компании, ответственной за сбор детских криков. Салли, огромный и пушистый монстр с добрым сердцем, и Майк, крохотный одноглазый зельёный монстрик, весьма самоуверенный и полон энергией, работают на славу своей компании.
Однако, вскоре их мир переворачивается с ног на голову. Во время обычной рабочей ночи Салли случайно обнаруживает, что одна из дверей шкафа осталась открытой, и из нее в мир монстров проник ребенок по имени Бу. Это событие вызывает волну паники, ведь считается, что дети токсичны для монстров. Бу, хотя и маленькая девочка, представляет собой большую угрозу для их общества. Майк и Салли оказываются в сложной ситуации: им необходимо вернуть Бу обратно в ее мир, прежде чем ее заметят другие монстры. Они пытаются скрыть ее присутствие, что приводит к множеству комических ситуаций и забавных происшествий. Параллельно они начинают подозревать, что внутри компании происходит что-то неладное. Эти подозрения подтверждаются, когда они узнают, что их коллега, стремительный и хитрый Рэндалл, разрабатывает тайный проект по производству энергии более жутким образом, используя не крики детей, а их страхи.
Столкнувшись с опасностью, друзья решают разоблачить Рэндалла и его коварные планы. Для этого им придется объединиться с неожиданными союзниками, проявить находчивость и смекалку. В ходе своих исследований они обнаруживают, что смех детей гораздо более мощный источник энергии, чем крики, и эта невероятная находка может изменить жизнь монстров навсегда. Пока Майк и Салли пытаются вернуть Бу домой, их приключение становится настоящим испытанием дружбы, мужества и способности изменять мир к лучшему. Новый взгляд на взаимоотношения между детьми и монстрами раскрывает неожиданные грани их мира, заставляя задуматься о том, что за страхом всегда скрывается что-то доброе и светлое.