История "Салтычиха" разворачивается в XVIII веке и погружает зрителей в темный мир одной из самых известных серийных убийц России — Дарьи Николаевны Салтыковой, известной также как Салтычиха. Сериал начинается с таинственной смерти её супруга, Глеба Салтыкова, после которой жизнь Дарьи кардинально изменяется. Вдова, оставшаяся с огромным состоянием и безраздельной властью над крепостными крестьянами своего поместья Троицкое, внезапно превращается из кажущейся благочестивой дворянки в жестокую мучительницу. События сериала постепенно раскрывают эмоциональную и психологическую трансформацию Дарьи. Выросшая в монастыре, где её учили смирению и молитвам, она всегда была глубоко религиозной.
Однако, после смерти мужа, её вера претерпевает изменения, обрастая мракобесием и садизмом. Постепенно её вера искаженно переплетается с властью, сформировав в ней извращенное чувство справедливости, в котором она видит в своих жертвах не достойных милости, а грешников, которые заслуживают наказания. Салтычиха начинает издеваться над слугами, находя все более изощренные способы причинять им боль. Её жертвами становятся как мужчины, так и женщины, и даже дети. Жестокость, с которой она обращается с крепостными, шокирует не только их, но и соседей, которые начинают шептаться о её злоупотреблениях. Однако страх перед её властью и влиянием заставляет их молчать. В это время в сюжет вводятся и другие персонажи: слуги, которые пытаются противостоять её тирании, и власти, которые, слыша о ее преступлениях, изначально колеблются, опасаясь гнева могущественной вдовы. Кульминацией становится момент, когда несколько крепостных осмеливаются сбежать и донести на неё властям. Начинается расследование, которое вскрывает весь ужас её преступлений.
Судебный процесс, следствие и допросы превращаются в основной сюжетный разворот сериала, в ходе которого зрители узнают не только о преступлениях Салтычихи, но и о её прошлом, её страстях и трагедии, приведших её к такому состоянию. Финал сериала обещает стать мрачной, но неизбежной развязкой. За свои преступления она лишается дворянского статуса и даже права называться человеческим именем. Её приговор шокирует имперскую общественность — пожизненное заключение в земляной яме. Эта история служит не только исследованием одной из страшнейших страниц российской истории, но и глубоким исследованием человеческой души, показывая, как тьма может поглотить даже те сердца, что некогда стремились к свету.
