Сериал "Детство Шелдона" переносит зрителей в конец 1980-х годов, в небольшой городок на востоке Техаса, где растет юный Шелдон Купер. С малых лет он демонстрирует выдающийся интеллект и непреодолимую тягу к науке, что часто ставит его в сложные ситуации как в семье, так и в школе. Шелдона окружают люди, которые не всегда понимают его уникальный взгляд на мир, но каждый из них вносит вклад в формирование его характера и мировосприятия. В семье Куперов складывается непростая динамика. Мэри Купер, мать Шелдона, — глубоко религиозная женщина, которая изо всех сил старается поддерживать связь с сыном, несмотря на его скептическое отношение к её вере. Она мягко и с любовью пытается привить ему основы быта и морали, одновременно разрываясь между заботой о Шелдоне и его двух братьях и сестре.
Отец Шелдона, Джордж Купер, бывший тренер по футболу, который сейчас работает в школе, испытывает трудности с пониманием серьезных научных увлечений сына. Их взаимоотношения сложны, но иногда между ними возникают моменты взаимопонимания, когда Джордж старается показать сыну реальный мир, в то время как мальчик погружен в свои исследования. Брат Шелдона, Джорджи, и младшая сестра Мисси также играют важную роль в его жизни. Джорджи, типичный подросток, совершенно не понимает увлечения Шелдона, но иногда проявляет старшую заботу о брате. Мисси, хоть и младше, удивительно мудра и часто помогает Шелдону в сложных социальных ситуациях, подсмеиваясь над его неуклюжими попытками встроиться в детский коллектив. В школе Шелдон сталкивается с типичными для вундеркиндов проблемами: врожденное чувство превосходства и отсутствие навыков общения делают его не самым популярным учеником. Однако он встречает несколько понимающих преподавателей и одного друга, который, несмотря на то, что не может состязаться с ним в интеллектуальном плане, все же восхищается его способностями и поддерживает его. Учителя, среди которых особенно выделяется мисс Инграм, стараются направить талант Шелдона в нужное русло и привить ему важные социальные навыки, необходимые для взаимодействия с окружающими.
Каждый эпизод сериала преподносит зрителю события из жизни маленького гения, увлекательные научные эксперименты, которые он проводит дома или в школе, и те жизненные уроки, которые он извлекает из своих неудач и побед. Повествование наполнено юмором, который рождается из столкновения научного подхода Шелдона с обычными человеческими переживаниями. Благодаря этому сериал привлекает внимание не только поклонников научных дисциплин, но и всех, кто ценит добрый юмор и душевные истории о взрослении.