Леонард и Шелдон — два талантливых физика, обитающих в небольшой квартире в Пасадене, Калифорния. Их жизнь вращается вокруг работы в университете и совместных вечеров за видеоиграми и комиксами. Шелдон Купер — блестящий теоретик с IQ выше среднего, но с трудом понимает социальные нормы, предпочитая строгую логику и порядок во всем. Леонард Хофстедтер, в свою очередь, более общителен и стремится к человеческим отношениям, несмотря на некоторые социальные неловкости. Все меняется, когда в квартиру напротив заселяется Пенни — жизнерадостная, но слегка наивная девушка из Небраски, мечтающая стать актрисой. Ее появление в жизни Леонарда и Шелдона становится катализатором для множества смешных и трогательных моментов. Леонард сразу же увлекается Пенни и пытается завязать с ней отношения, что приводит к череде забавных ситуаций, связанных с его неуклюжими попытками произвести впечатление. В эту картину вписываются еще две яркие личности: Говард Воловиц и Раджеш Кутрапали.
Говард, инженер по профессии, отличается любовью к эксцентричным нарядам и постоянными попытками ухаживать за женщинами, зачастую неуместными. Он добавляет в компанию юмора своими многочисленными шутками и нелепыми выходками. Раджеш, астрофизик из Индии, сталкивается с забавной проблемой — он не может говорить с женщинами, если не выпьет алкоголя. Это создает множество комичных ситуаций, особенно когда ему приходится взаимодействовать с Пенни и другими женскими персонажами. Со временем дружба между Леонардом, Шелдоном и Пенни укрепляется. Пенни постепенно начинает понимать сложный мир науки, в который погружены ее соседи, а физики открывают для себя некоторые аспекты обычной жизни, такие как возможности дружеских отношений и важность эмоциональной поддержки. Каждый эпизод полон остроумных научных шуток, ситуативного юмора и неожиданных поворотов, которые делают жизнь героев ярче и насыщенней. Таким образом, через приключения персонажей зритель наблюдает, как два мира — науки и повседневной жизни — сталкиваются и обогащают друг друга. Интеллектуальные баталии, неловкие социальные взаимодействия и неожиданные романтические события делают этот сериал уникальным и незабываемым.